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Capsule rifampicina Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia della rifampicina capsule USP e di altri farmaci antibatterici, rifampicina deve essere utilizzato solo per trattare o prevenire le infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causate da batteri. Rifampicina Capsule Descrizione Rifampicina è un derivato antibiotico semisintetico della rifamicina SV. Rifampicina è una polvere cristallina di colore rosso-marrone molto poco solubile in acqua a pH neutro, solubile in cloroformio, solubile in acetato di etile e metanolo. Il suo peso molecolare è 822,95 e la sua formula chimica è C 43 H 58 N 4 O 12. Il nome chimico per la rifampicina è: 3 - [[(4-metil-1-piperazinil) immino] metil] Rifamicina o 5,6 , 9,17,19,21 - hexahydroxy - 23 - metossi - 2,4,12,16,20,22 - heptamethyl - 8 - [N - (4 - metil - 1 - piperazinyl) formimidoyl] - 2,7 - (epoxypentadeca [1,11,13] trienimino) nafto [2,1- b] furano-1,11 (2H) - dione 21-acetato. La sua formula di struttura è: Capsule rifampicina, per la somministrazione orale, contengono 150 mg o 300 mg di rifampicina per capsula. Inoltre, le capsule di 150 mg e 300 mg contengono anche i seguenti ingredienti inattivi: diossido di silicio colloidale, amido di mais, D & amp; C Yellow # 10 lacca di alluminio, docusato di sodio, FD & amp; C blu # 1, FD & amp; C blu # 1 alluminio lago, FD & amp; C blu # 2 lacca di alluminio, FD & amp; C rosso # 40, FD & amp; C rosso # 40 lacca di alluminio, gelatina, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, glicole propilenico, gomma lacca smalto, benzoato di sodio, ossido di ferro nero, talco, e biossido di titanio. I 150 mg capsule contengono anche D & amp; C giallo # 10, e D & amp; C Red # 28. Capsule rifampicina - Farmacologia Clinica Somministrazione orale La rifampicina è facilmente assorbito dal tratto gastrointestinale. picchi di concentrazione sierica in adulti sani e pazienti pediatrici variano molto da individuo a individuo. Dopo una singola dose orale di 600 mg di rifampicina in adulti sani, la concentrazione media sierica 7 mcg / mL, ma può variare da 4 a 32 mcg / mL. L'assorbimento di rifampicina è ridotto di circa il 30% quando il farmaco viene ingerita con il cibo. La rifampicina è ampiamente distribuito in tutto il corpo. È presente in concentrazioni efficaci in molti organi e fluidi corporei, compresi liquido cerebrospinale. La rifampicina è la proteina circa il 80% legato. La maggior parte della frazione libera non è ionizzato e, quindi, diffonde liberamente nei tessuti. Negli adulti sani, il biologico emivita media di rifampicina in medie siero 3.35 & plusmn; 0,66 ore dopo una dose orale mg 600, con aumenti fino a 5.08 & plusmn; Ore 2.45 segnalate dopo una dose di 900 mg. Con la somministrazione ripetuta, l'emivita diminuisce e raggiunge valori medi di circa 2 o 3 ore. L'emivita non differisce nei pazienti affetti da insufficienza renale a dosi non superiori a 600 mg al giorno, e di conseguenza, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio. L'emivita della rifampicina alla dose di 720 mg al giorno non è stata stabilita in pazienti con insufficienza renale. A seguito di una singola 900 mg dose orale di rifampicina in pazienti con vari gradi di insufficienza renale, l'emivita media è aumentata da 3,6 ore negli adulti sani a 5, 7,3, e 11 ore in pazienti con velocità di filtrazione glomerulare di 30 a 50 ml / min, a meno di 30 mL / min, e in pazienti anurici rispettivamente. Fare riferimento alla sezione AVVERTENZE per informazioni sui pazienti con insufficienza epatica. Dopo l'assorbimento, rifampicina viene rapidamente eliminato nella bile, e una circolazione enteroepatica ne consegue. Durante questo processo, rifampicina subisce deacetilazione progressiva in modo che quasi tutto il farmaco nella bile è in questa forma in circa 6 ore. Questo metabolita possiede attività antibatterica. riassorbimento intestinale è diminuito di deacetilazione, e l'eliminazione è facilitato. Fino al 30% di una dose viene escreto nelle urine, con circa la metà di questo essere immodificata. Pediatria In uno studio, i pazienti pediatrici 6 a 58 mesi di età sono stati dati rifampin sospeso in sciroppo semplice o polvere secca mescolato con salsa di mele alla dose di 10 mg / kg di peso corporeo. concentrazioni sieriche di picco di 10,7 & plusmn; 3.7 e 11.5 & plusmn; 5,1 mcg / mL sono stati ottenuti 1 ora dopo l'ingestione preprandial della sospensione droga e la miscela di mele, rispettivamente. Dopo la somministrazione di una preparazione, il t 1/2 di rifampicina media 2,9 ore. Va notato che in altri studi in popolazioni pediatriche, a dosi di 10 mg / kg di peso corporeo, le concentrazioni sieriche di picco di 3,5 mcg / mL sono state riportate a 15 mcg / mL. Microbiologia Meccanismo di azione Rifampicina inibisce l'attività di RNA polimerasi DNA-dipendente negli organismi di Mycobacterium tuberculosis sensibili. In particolare, esso interagisce con RNA polimerasi batterica, ma non inibisce l'enzima di mammifero. Organismi resistenti alla rifampicina sono suscettibili di essere resistente ad altre rifamicine. Nel trattamento di entrambi tubercolosi e il meningococco condizione di portatore (vedi INDICAZIONI E USO), il piccolo numero di cellule resistenti presenti all'interno di grandi popolazioni di cellule sensibili può rapidamente diventare predominante. Inoltre, la resistenza alla rifampicina è stata determinata a verificarsi come mutazioni singolo passo della RNA polimerasi DNA-dipendente. Poiché resistenza può emergere rapidamente, appropriati test di sensibilità devono essere eseguite in caso di colture positive persistenti. L'attività in vitro e in vivo Rifampicina ha attività battericida in vitro contro i microrganismi M tubercolosi lenta e intermittente in crescita. Rifampicina ha dimostrato di essere attivo contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi, sia in vitro che nelle infezioni cliniche come descritto nella sezione INDICAZIONI E USO. I microrganismi aerobi gram-negativi: Neisseria meningitidis & ldquo; Altri & rdquo; Microrganismi: Mycobacterium tuberculosis I dati in vitro seguenti sono disponibili, ma il loro significato clinico è sconosciuto. mostre rifampicina attività in vitro contro la maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi; Tuttavia, la sicurezza e l'efficacia di rifampicina nel trattamento delle infezioni cliniche a causa di questi microrganismi non sono state stabilite in studi adeguati e ben controllati. Aerobi Gram-positivi microrganismi: Staphylococcus aureus (compresi meticillino-resistenti di S. aureus / MRSA) Stafilococco epidermide microrganismi aerobi Gram-negativi: Haemophilus influenzae & ldquo; Altri & rdquo; Microrganismi: mycobacterium leprae & Szlig, la produzione di B-lattamasi dovrebbe avere alcun effetto sull'attività rifampicina. test della Sensibilità Prima di iniziare la terapia, i campioni devono essere raccolti adeguati per l'identificazione del microrganismo infettante e in test di sensibilità in vitro. Nei test in vitro per Mycobacterium tuberculosis isolati: Due standardizzato in modalità sensibilità in vitro sono disponibili per il test rifampicina contro gli organismi tubercolosi M. Il metodo proporzione agar (CDC o CLSI 1 M24-A) utilizza medio Middlebrook 7H10 impregnati con rifampicina ad una concentrazione finale di 1 mcg / mL per determinare la resistenza ai farmaci. Dopo tre settimane di incubazione MIC 99 valori sono determinati confrontando la quantità di organismi crescono nel terreno contenente farmaco per colture di controllo. crescita micobatterica in presenza di farmaco, di almeno 1% della crescita della coltura di controllo, indica la resistenza. Il metodo brodo radiometrica impiega la macchina BACTEC 460 per confrontare l'indice di crescita di colture di controllo non trattate per colture cresciute in presenza di 2 mcg / mL di rifampicina. aderenza rigorosa al produttore & rsquo; s istruzioni per l'elaborazione del campione e l'interpretazione dei dati è necessario per questo test. i risultati dei test di suscettibilità ottenuti con i due metodi differenti possono essere confrontati solo se la concentrazione rifampicina appropriata viene utilizzato per ogni metodo di test come sopra indicato. Entrambe le procedure richiedono l'uso di M tuberculosis H37Rv ATCC 27294 come organismo di controllo. La rilevanza clinica di sensibilità in vitro i risultati dei test per le specie micobatteriche diverse da M tubercolosi utilizzando il radiometrica o il metodo percentuale non è stata determinata. Nei test in vitro per la Neisseria meningitidis isolati: Le tecniche di diluizione: Metodi quantitativi che vengono utilizzati per determinare le concentrazioni minime inibenti forniscono stime riproducibili della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Una tale procedura standardizzata utilizza un metodo di diluizione standardizzato 2,4 (brodo, agar, o microdiluizione) o equivalente con polvere di rifampicina. I valori di MIC ottenuti devono essere interpretati secondo i seguenti criteri di Neisseria meningitidis. Tecniche di diffusione: Metodi quantitativi che richiedono la misurazione di diametri di zona forniscono stime riproducibili della sensibilità dei batteri ai composti antimicrobici. Una tale procedura standardizzata 3,4 che è stato raccomandato per l'uso con dischi per testare la suscettibilità dei microrganismi ai rifampicina utilizza il mcg disco 5 rifampicina. Interpretazione comporta la correlazione del diametro ottenuti nella prova disco con il MIC per rifampicina. Rapporti da laboratorio che fornisce risultati del test standard di sensibilità a un disco con un disco mcg rifampicina 5 devono essere interpretati secondo i seguenti criteri per la Neisseria meningitidis: Diametro Zone (mm) L'interpretazione deve essere come indicato sopra per i risultati utilizzando le tecniche di diluizione. Come con le tecniche di diluizione standard metodi di diffusione richiedono l'uso di microrganismi di controllo di laboratorio. L'uso di questi microrganismi non implica efficacia clinica (vedi INDICAZIONI E USO); essi sono utilizzati per controllare gli aspetti tecnici delle procedure di laboratorio. Il disco rifampicina 5 mcg dovrebbe fornire i seguenti diametri delle zone in questi ceppi di controllo di qualità: Diametro Zone (mm) Indicazioni e impiego di rifampicina Capsule Nel trattamento sia tubercolosi e lo stato di portatore meningococco, il piccolo numero di cellule resistenti presenti all'interno di grandi popolazioni di cellule sensibili possono diventare rapidamente il tipo predominante. colture batteriologiche dovrebbero essere ottenuti prima dell'inizio della terapia per confermare la suscettibilità dell'organismo per rifampin e dovrebbero essere ripetuti durante la terapia per monitorare la risposta al trattamento. Poiché resistenza può emergere rapidamente, test di sensibilità devono essere effettuate in caso di colture positive persistenti durante il corso del trattamento. Se i risultati dei test mostrano resistenza alla rifampicina e il paziente non risponde alla terapia, il regime di droga deve essere modificato. Tubercolosi Rifampicina è indicato nel trattamento di tutte le forme di tubercolosi. Un regime di tre farmaci che consiste di rifampicina, isoniazide e pirazinamide (ad esempio Rifater & reg; (Sanofi-aventis Stati Uniti LLC)) è consigliato nella fase iniziale della terapia breve ciclo che di solito è continuato per 2 mesi. Il Consiglio consultivo per l'eliminazione della tubercolosi, l'American Thoracic Society, e centri per il controllo e la prevenzione delle malattie raccomandano che sia la streptomicina o etambutolo essere aggiunto come una quarta droga in un regime contenente isoniazide (INH), rifampicina e pirazinamide per il trattamento iniziale di tuberculosis meno che la probabilità di resistenza INH è molto bassa. La necessità di una quarta farmaco deve essere rivalutata quando sono noti i risultati dei test di sensibilità. Se i tassi comunità di resistenza INH sono attualmente può essere considerato meno del 4%, un regime di trattamento iniziale con meno di quattro farmaci. Dopo la fase iniziale, il trattamento deve essere continuato con rifampicina e isoniazide (ad esempio Rifamate & reg; (Sanofi-aventis Stati Uniti LLC)) per almeno 4 mesi. Il trattamento deve essere continuato per più a lungo se il paziente è ancora espettorato o coltura positiva, se gli organismi resistenti sono presenti, o se il paziente è sieropositivo. La rifampicina IV è indicato per il trattamento iniziale e ritrattamento di tubercolosi quando il farmaco non può essere assunto per bocca. I vettori meningococcica La rifampicina è indicato per il trattamento dei portatori asintomatici di Neisseria meningitidis per eliminare meningococchi del rinofaringe. Rifampicina non è indicato per il trattamento delle infezioni da meningococco causa della possibilità della rapida comparsa di organismi resistenti. (Vedi AVVERTENZE.) Rifampicina non deve essere usato indiscriminatamente, e quindi, procedure di laboratorio diagnostiche, tra sierotipizzazione e test di sensibilità, dovrebbe essere eseguita per la costituzione dello stato di portatore e il trattamento corretto. In modo che l'utilità di rifampicina nel trattamento dei portatori asintomatici meningococco è conservato, il farmaco deve essere utilizzato solo quando il rischio di malattia meningococcica è alto. Per ridurre lo sviluppo di batteri resistenti ai farmaci e mantenere l'efficacia di rifampicina e di altri farmaci antibatterici, rifampicina deve essere utilizzato solo per trattare o prevenire le infezioni che hanno dimostrato o fortemente sospettati di essere causate da batteri sensibili. Quando la cultura e l'informazione la suscettibilità sono disponibili, essi devono essere considerati nella scelta o modificare la terapia antibatterica. In assenza di tali dati, modelli di epidemiologia e di sensibilità locali possono contribuire alla selezione empirica della terapia. Controindicazioni La rifampicina è controindicato nei pazienti con una storia di ipersensibilità al rifampicina o uno qualsiasi dei componenti, o ad uno qualsiasi degli rifamicine. (Vedi AVVERTENZE.) La rifampicina è controindicato nei pazienti trattati contemporaneamente con saquinavir potenziato con ritonavir a causa di un aumento del rischio di tossicità epatocellulare grave. (Vedere PRECAUZIONI. Interazioni con altri farmaci.) La rifampicina è controindicato nei pazienti trattati contemporaneamente con atazanavir, darunavir, fosamprenavir, saquinavir, o tipranavir a causa del potenziale di rifampicina per ridurre sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci antivirali, che possono causare la perdita di efficacia e / o lo sviluppo di resistenza virale antivirale . Avvertenze Rifampicina ha dimostrato di produrre disfunzione epatica. Decessi associati con ittero si sono verificati in pazienti con malattia epatica e nei pazienti che assumono rifampicina con altri agenti epatotossici. I pazienti con alterata funzionalità epatica deve essere somministrato rifampicina solo in casi di necessità e quindi con cautela e sotto stretto controllo medico. In questi pazienti, un attento monitoraggio della funzione epatica, soprattutto SGPT / ALT e SGOT / AST deve essere effettuata prima della terapia e poi ogni 2 a 4 settimane durante la terapia. Se i segni di danno epatocellulare si verificano, rifampicina deve essere sospeso. In alcuni casi, iperbilirubinemia derivanti dalla concorrenza tra rifampicina e bilirubina per le vie di escrezione del fegato a livello cellulare può verificarsi nei primi giorni di trattamento. Un rapporto isolato mostrando un moderato aumento della bilirubina e / o il livello di transaminasi non è di per sé un'indicazione per interrompere il trattamento; piuttosto, la decisione dovrebbe essere presa dopo aver ripetuto i test, rilevando le tendenze nei livelli, e considerandoli in collaborazione con il paziente e rsquo; s condizioni cliniche. Rifampicina ha proprietà di induzione enzimatica, tra cui l'induzione del delta amino acido sintetasi levulinico. rapporti isolati hanno associato porfiria esacerbazione alla somministrazione di rifampicina. La possibilità di una rapida insorgenza di meningococchi resistente limita l'uso di rifampicina per trattamento a breve termine dello stato di portatore asintomatico. Rifampicina non deve essere usata per il trattamento della malattia da meningococco. Precauzioni Generale Rifampicina deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia di diabete mellito, in quanto la gestione del diabete può essere più difficile. La prescrizione rifampicina in assenza di una infezione batterica provata o fortemente sospetta o indicazione profilattica difficilmente fornire beneficio per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti ai farmaci. Per il trattamento della tubercolosi, rifampicina è in genere somministrato su base giornaliera. Dosi di rifampin superiore a 600 mg somministrato una o due volte alla settimana hanno portato ad una maggiore incidenza di reazioni avverse, tra cui il & ldquo; sindrome influenzale & rdquo; (Febbre, brividi e malessere), reazioni ematopoietiche (leucopenia, trombocitopenia ed anemia emolitica acuta), cutanei, gastrointestinali e reazioni epatiche, mancanza di respiro, shock, anafilassi, e insufficienza renale. Studi recenti indicano che i regimi usando dosi bisettimanali di rifampicina 600 mg più isoniazide 15 mg / kg sono molto meglio tollerato. La rifampicina non è raccomandata per la terapia intermittente; il paziente deve essere messo in guardia contro l'interruzione intenzionale o accidentale del regime di dosaggio giornaliero da reazioni di ipersensibilità renali rari sono stati riportati quando la terapia è stato ripreso in questi casi. Rifampicina ha proprietà di induzione degli enzimi che possono migliorare il metabolismo dei substrati endogeni, tra cui gli ormoni surrenali, ormoni tiroidei, e vitamina D. rifampicina e isoniazide sono stati segnalati per alterare il metabolismo della vitamina D. In alcuni casi, i livelli circolanti di 25-idrossi vitamina D e 1,25-diidrossi vitamina D ridotto sono stati accompagnati da una ridotta calcio sierico e fosfato, ed elevato ormone paratiroideo. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati che i farmaci antibatterici, tra cui la rifampicina deve essere utilizzato solo per trattare le infezioni batteriche. Non trattare le infezioni virali (ad esempio, il comune raffreddore). Quando rifampicina è stato prescritto per il trattamento di una infezione batterica, i pazienti devono essere avvertiti che, anche se è comune a sentirsi meglio nelle prime fasi del ciclo di terapia, il farmaco deve essere assunto esattamente come indicato. Saltare dosi o non completare il ciclo completo di terapia può (1) diminuire l'efficacia del trattamento immediato e (2) aumentare la probabilità che i batteri si sviluppano resistenza e non sarà curabile con rifampicina o altri farmaci antibatterici in futuro. Il paziente deve essere detto che rifampicina può produrre una colorazione rossastra delle urine, sudore, espettorato, e lacrime, e il paziente deve essere avvertiti di questo. Lenti a contatto morbide possono essere colorati in modo permanente. Il paziente deve essere avvertito che l'affidabilità dei contraccettivi ormonali sistemici orali o altri può essere influenzato; occorre prendere in considerazione di utilizzare metodi contraccettivi alternativi. I pazienti devono essere istruiti a prendere rifampin o 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto con un bicchiere pieno d'acqua. I pazienti devono essere istruiti a informare i loro medici immediatamente se si verifica uno dei seguenti: febbre, perdita di appetito, malessere, nausea e vomito, urina di colore scuro, colorazione giallastra della pelle e degli occhi, e dolore o gonfiore delle articolazioni. La conformità con il ciclo completo di terapia va sottolineato, e l'importanza di non perdere qualsiasi dosi deve essere sottolineato. Test di laboratorio Adulti trattati per la tubercolosi con rifampicina dovrebbero avere misurazioni di base di enzimi epatici, bilirubina, creatinina sierica, un esame emocromocitometrico completo, e una conta piastrinica (o stima). test di base sono inutili in pazienti pediatrici a meno che una condizione di complicazione è noto o sospetto clinico. I pazienti devono essere visti almeno mensilmente durante la terapia ed essere specificamente in discussione per quanto riguarda i sintomi associati a reazioni avverse. Tutti i pazienti con anomalie devono avere un follow-up, tra cui prove di laboratorio, se necessario. monitoraggio di laboratorio di routine per la tossicità in persone con normali misurazioni di base non è generalmente necessario. Interazioni farmacologiche soggetti sani che hanno ricevuto rifampicina 600 mg una volta al giorno in associazione con saquinavir 1000 mg / ritonavir 100 mg due volte al giorno (saquinavir potenziato con ritonavir) hanno sviluppato una grave tossicità epatocellulare. Pertanto, l'uso concomitante di questi farmaci è controindicato. (Vedi CONTROINDICAZIONI.) La rifampicina è nota per indurre alcuni citocromo P-450 enzimi. La somministrazione di rifampicina con farmaci che subiscono la biotrasformazione attraverso queste vie metaboliche può accelerare l'eliminazione dei farmaci co-somministrati. Per mantenere ottimali i livelli ematici terapeutici, dosaggi di farmaci metabolizzati da questi enzimi possono richiedere un aggiustamento quando si inizia o si interrompe rifampicina somministrato in concomitanza. Rifampicina stato segnalato per ridurre sostanzialmente le concentrazioni plasmatiche dei seguenti farmaci antivirali: atazanavir, darunavir, fosamprenavir, saquinavir e tipranavir. Questi farmaci antivirali non devono essere co-somministrato con rifampicina. (Vedi CONTROINDICAZIONI.) Rifampicina è stato segnalato per accelerare il metabolismo dei seguenti farmaci: anticonvulsivanti (ad esempio, fenitoina), digitossina, antiaritmici (per esempio disopiramide, mexiletina, chinidina, Tocainide), anticoagulanti orali, antifungini (ad esempio fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo), barbiturici, beta - bloccanti, calcio-antagonisti (ad esempio, diltiazem, nifedipina, verapamil), cloramfenicolo, claritromicina, corticosteroidi, ciclosporina, preparati glicoside cardiaco, clofibrato, contraccettivi ormonali sistemici orali o altro, dapsone, diazepam, doxiciclina, fluorochinoloni (ad esempio, ciprofloxacina), aloperidolo, orali ipoglicemizzanti (sulfaniluree) levotiroxina, metadone, analgesici narcotici, progestinici, il chinino, teofillina, antidepressivi triciclici (ad esempio, amitriptilina, nortriptilina) e zidovudina. Potrebbe essere necessario regolare i dosaggi di questi farmaci se vengono somministrati in concomitanza con rifampicina. I pazienti che utilizzano contraccettivi ormonali sistemici orali o altri devono essere avvisati di passare a metodi non ormonali di controllo delle nascite durante la terapia con rifampicina. Rifampicina è stato osservato per aumentare i requisiti per i farmaci anticoagulanti di tipo cumarinico. In pazienti trattati con anticoagulanti e rifampicina contemporaneamente, si raccomanda che il tempo di protrombina essere effettuata ogni giorno o con la frequenza necessaria per stabilire e mantenere la dose richiesta di anticoagulante. Quando i due farmaci sono stati presi in concomitanza, diminuzione delle concentrazioni di atovaquone e sono stati osservati un aumento delle concentrazioni di rifampicina. L'uso concomitante di ketoconazolo e rifampicina ha portato ad una diminuzione delle concentrazioni sieriche di entrambi i farmaci. L'uso concomitante di rifampicina ed enalapril ha portato a una diminuzione delle concentrazioni di enalaprilato, il metabolita attivo di enalapril. Aggiustamenti del dosaggio devono essere effettuate se indicato dal paziente & rsquo; s condizioni cliniche. la somministrazione concomitante di antiacidi possono ridurre l'assorbimento di rifampicina. Le dosi giornaliere di rifampicina devono essere somministrati almeno 1 ora prima della ingestione di antiacidi. Probenecid e cotrimoxazole sono stati segnalati per aumentare il livello ematico di rifampicina. Quando rifampicina viene somministrato in concomitanza con o alotano o isoniazide, la possibilità di epatotossicità è aumentato. L'uso concomitante di rifampicina e alotano dovrebbe essere evitato. I pazienti che ricevono sia rifampicina e isoniazide devono essere monitorati attentamente per epatotossicità. Le concentrazioni plasmatiche di sulfapiridina possono essere ridotti in seguito alla somministrazione concomitante di sulfasalazina e rifampicina. Questo dato può essere il risultato di alterazione dei batteri del colon responsabili della riduzione della sulfasalazina per sulfapiridina e mesalazina. Droga / Interazioni laboratorio Cross-reattività e test di screening delle urine falsi positivi per gli oppiacei sono stati riportati in pazienti trattati con rifampicina quando si utilizzano i KIMS (interazioni cinetiche di microparticelle in Solution) metodo (ad esempio Abuscreen OnLine test oppiacei; Sistemi diagnostici Roche). test di conferma, come la gascromatografia / spettrometria di massa, potranno distinguere rifampicina da oppiacei. livelli terapeutici di rifampicina hanno dimostrato di inibire saggi microbiologici standard per folato nel siero e vitamina B 12. Pertanto, i metodi di analisi alternativi devono essere considerati. sono stati osservati anche anomalie transitorie dei test di funzionalità epatica (ad esempio l'elevazione della bilirubina sierica, fosfatasi alcalina, e siero transaminasi) e ridotta escrezione biliare dei mezzi di contrasto usati per la visualizzazione della colecisti. Pertanto, questi test dovrebbero essere eseguiti prima della dose mattutina di rifampicina. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Alcuni casi di crescita accelerata del carcinoma polmonare sono stati riportati nell'uomo, ma non è stata stabilita una relazione causale con il farmaco. Epatomi sono stati aumentati in femmina (C3Hf / DP) topi trattati per 60 settimane con rifampicina seguite da un periodo di osservazione di 46 settimane, da 20 a 120 mg / kg (equivalente a 0,1 a 0,5 volte la dose massima utilizzati clinicamente, sulla base di superficie corporea confronti area). Non c'è stata evidenza di tumorigenicità nei topi maschi C3Hf / DP o in studi simili in topi BALB / c, oppure in due studi all'anno in ratti Wistar. Non c'è stata evidenza di effetti mutageni nei sia procariote (typhi Salmonella, Escherichia coli) e batteri eucarioti (Saccharomyces cerevisiae), Drosophila melanogaster, o topi ICR / Ha svizzeri. Un aumento di rotture cromatidiche è stata notata quando colture di cellule di sangue intero sono stati trattati con rifampicina. Aumento della frequenza di aberrazioni cromosomiche è stata osservata in vitro nei linfociti ottenuti da pazienti trattati con una combinazione di rifampicina, isoniazide e pirazinamide e combinazioni di streptomicina, rifampicina, isoniazide e pirazinamide. Gravidanza teratogeni Effetti Categoria C. rifampicina ha dimostrato di essere teratogeno nei roditori. malformazioni congenite, in primo luogo la spina bifida sono stati aumentati nella prole di ratte gravide dato rifampicina durante l'organogenesi a dosi orali di 150 e 250 mg / kg / giorno (circa 1 a 2 volte la dose massima raccomandata nell'uomo in base a confronti di superficie corporea). palatoschisi è stata aumentata in modo dose-dipendente nei feti di topi in gravidanza trattate con dosi orali di 50 e 200 mg / kg (circa 0,2-0,8 volte la dose massima raccomandata nell'uomo in base a confronti di superficie corporea). osteogenesi imperfetta e embriotossicità sono stati segnalati anche nei conigli in gravidanza dato rifampicina a dosi orali fino a 200 mg / kg / die (circa 3 volte la dose massima raccomandata nell'uomo in base a confronti di superficie corporea). Non ci sono studi adeguati e ben controllati di rifampicina nelle donne in gravidanza. Rifampicina è stato segnalato per attraversare la barriera placentare e si ritrovano nel cordone ombelicale. Rifampicina deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Gravidanza non teratogeni Effetti Quando somministrato durante le ultime settimane di gravidanza, rifampicina può causare emorragie post-natali nella madre e del bambino per i quali può essere indicato un trattamento con vitamina K. Le madri che allattano A causa del potenziale carcinogenicità osservata per la rifampicina in studi su animali, si deve decidere se interrompere l'allattamento o sospendere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre. uso pediatrico Usa Geriatric Gli studi clinici di rifampicina non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. L'attenzione dovrebbe quindi essere osservata in usando rifampicina nei pazienti anziani. (Vedi AVVERTENZE). Reazioni avverse gastrointestinale Bruciore di stomaco, dolore epigastrico, anoressia, nausea, vomito, ittero, flatulenza, crampi e diarrea sono stati notati in alcuni pazienti. Anche se Clostridium difficile è stato dimostrato in vitro di essere sensibili alle rifampicina, colite pseudomembranosa è stata riportata con l'uso di rifampicina (e di altri antibiotici a largo spettro). Pertanto, è importante considerare questa diagnosi in pazienti che presentano diarrea in associazione con antibiotici. sono state osservate anomalie transitorie dei test di funzionalità epatica (ad esempio aumenti della bilirubina sierica, fosfatasi alcalina, transaminasi sieriche). Raramente, è stata riportata epatite o di una sindrome da shock-come con interessamento epatico e alterazione dei test di funzionalità epatica. Ematologico La trombocitopenia si è verificata soprattutto con alte dosi di terapia intermittente, ma è stato anche notato dopo la ripresa del trattamento interrotto. Essa si verifica raramente durante la terapia quotidiana ben sorvegliato. Questo effetto è reversibile se il farmaco viene interrotta non appena si verifica la porpora. emorragia cerebrale e decessi sono stati riportati quando l'amministrazione rifampicina è stata proseguita o ripresa dopo la comparsa di porpora. Sono stati osservati rari rapporti di coagulazione intravascolare disseminata. Leucopenia, anemia emolitica, diminuzione dell'emoglobina e sono stati osservati. Agranulocitosi è stato riportato molto raramente. Sistema nervoso centrale Mal di testa, febbre, sonnolenza, stanchezza, atassia, vertigini, incapacità di concentrarsi, confusione mentale, alterazioni del comportamento, debolezza muscolare, dolori alle estremità, e intorpidimento generalizzata sono stati osservati. Psicosi Raramente sono stati riportati. sono stati osservati anche rari rapporti di miopatia. Oculare Sono stati osservati disturbi visivi. Endocrino sono stati osservati disturbi mestruali. Sono stati osservati rari rapporti di insufficienza surrenalica nei pazienti con funzione surrenale compromessa. Renale Sono stati segnalati aumenti di azotemia e acido urico. Raramente, emolisi, è stato osservato emoglobinuria, ematuria, nefrite interstiziale, necrosi tubulare acuta, insufficienza renale e insufficienza renale acuta. Questi sono generalmente considerati reazioni di ipersensibilità. Essi si verificano di solito durante la terapia intermittente o quando il trattamento è ripreso dopo un'interruzione intenzionale o accidentale di un regime di dosaggio giornaliero, e sono reversibili quando rifampicina viene interrotta e istituire una terapia idonea. dermatologica Le reazioni cutanee sono lievi e auto-limitanti e non sembrano essere reazioni di ipersensibilità. In genere, sono costituiti da vampate di calore e prurito con o senza una eruzione cutanea. Più gravi reazioni cutanee, che può essere dovuta a ipersensibilità, ma sono rari. Reazioni di ipersensibilità Di tanto in tanto, prurito, orticaria, eruzioni cutanee, reazioni pemfigoide, eritema multiforme tra cui la sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, vasculite, eosinofilia, dolore alla bocca, mal di lingua, e congiuntivite sono stati osservati. L'anafilassi è stata riportata raramente. miscellaneo sono stati segnalati edema del volto e delle estremità. Altre reazioni che si sono verificati con regimi di dosaggio intermittenti includono & ldquo; sindrome influenzale & rdquo; (Come ad esempio gli episodi di febbre, brividi, mal di testa, vertigini e dolore osseo), mancanza di respiro, respiro affannoso, diminuzione della pressione sanguigna e shock. Il & ldquo; sindrome & rdquo influenzale; può essere visualizzato anche se rifampicina è presa in modo irregolare da parte del paziente o se la somministrazione giornaliera è ripreso dopo un intervallo libero di droga. Per segnalare sospette reazioni avverse, di contattare Sandoz Inc. al 1-800-525-8747 o FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. sovradosaggio Segni e sintomi Nausea, vomito, dolore addominale, prurito, mal di testa, e probabilmente avvenire entro un breve periodo di tempo dopo l'ingestione aumento letargia; incoscienza può verificarsi in presenza di malattia epatica grave. si possono verificare aumenti transitori degli enzimi epatici e / o della bilirubina. scolorimento bruno-rosso o arancione della pelle, urina, sudore, saliva, lacrime, e si verificherà feci, e la sua intensità è proporzionale alla quantità ingerita. ingrossamento del fegato, possibilmente con la tenerezza, in grado di sviluppare nel giro di poche ore dopo il grave sovradosaggio; i livelli di bilirubina possono aumentare e ittero possono sviluppare rapidamente. coinvolgimento epatico può essere più marcato in pazienti con insufficienza prima della funzionalità epatica. Altri reperti fisici rimangono sostanzialmente normale. Un effetto diretto sul sistema ematopoietico, i livelli di elettroliti, o l'equilibrio acido-base è improbabile. edema facciale o periorbitale è stata riportata anche in pazienti pediatrici. L'ipotensione, tachicardia sinusale, aritmia ventricolare, convulsioni e arresto cardiaco sono stati segnalati in alcuni casi mortali. Tossicità acuta La dose minima letale acuta o tossiche non è ben stabilita. Tuttavia, sovradosaggi acuti non fatali in adulti sono stati riportati con dosi variabili 9-12 rifampicina gm. sovradosaggi acuti fatali negli adulti sono stati riportati con dosi comprese 14-60 gr. L'alcol o una storia di abuso di alcol è stato coinvolto in alcuni dei rapporti fatali e non. sono stati riportati casi di overdose non fatali nei pazienti pediatrici età compresa da 1 a 4 anni di 100 mg / kg per uno o due dosi. Trattamento misure di sostegno intensivo deve essere effettuato e singoli sintomi trattati come si presentano. Le vie aeree deve essere fissato e adeguato scambio respiratorio stabilito. Dal momento che la nausea e il vomito sono suscettibili di essere presente, lavanda gastrica entro i primi 2 o 3 ore dopo l'ingestione è probabilmente preferibile a induzione del vomito. Dopo evacuazione dei contenuti gastrici, l'instillazione di slurry carbone attivo nello stomaco può aiutare ad assorbire qualsiasi farmaco rimanente dal tratto gastrointestinale. farmaco antiemetico può essere richiesto per controllare la nausea grave e vomito. diuresi attiva (con l'assunzione e l'uscita misurata) contribuirà a promuovere l'escrezione del farmaco. Per i casi più gravi, può essere richiesta l'emodialisi extracorporea. Se questo non è disponibile, la dialisi peritoneale può essere utilizzato insieme con diuresi forzata. Rifampicina Capsule Dosaggio e somministrazione La rifampicina può essere somministrato per via orale (vedi INDICAZIONI E USO). Vedere FARMACOLOGIA CLINICA per il dosaggio di informazioni nei pazienti con insufficienza renale. Tubercolosi Adulti: 10 mg / kg, in una singola somministrazione giornaliera, non superare 600 mg / giorno, per via orale. I pazienti pediatrici: da 10 a 20 mg / kg, per non superare i 600 mg / die, per via orale. Si raccomanda che orale capsula rifampicina essere somministrato una volta al giorno, o 1 ora prima o 2 ore dopo un pasto con un bicchiere pieno d'acqua. Rifampicina è indicato nel trattamento di tutte le forme di tubercolosi. Un regime di tre farmaci che consiste di rifampicina, isoniazide e pirazinamide (ad esempio Rifater & reg; (Sanofi-aventis Stati Uniti LLC)) è consigliato nella fase iniziale della terapia breve ciclo che di solito è continuato per 2 mesi. Il Consiglio consultivo per l'eliminazione della tubercolosi, l'American Thoracic Society, e il Centers for Disease Control and Prevention raccomandano che sia la streptomicina o etambutolo essere aggiunto come una quarta droga in un regime contenente isoniazide (INH), rifampicina e pirazinamide per il trattamento iniziale di tuberculosis meno che la probabilità di resistenza INH è molto bassa. La necessità di una quarta farmaco deve essere rivalutata quando sono noti i risultati dei test di sensibilità. Se i tassi comunità di resistenza INH sono attualmente può essere considerato meno del 4%, un regime di trattamento iniziale con meno di quattro farmaci. Dopo la fase iniziale, il trattamento deve essere continuato con rifampicina e isoniazide (ad esempio Rifamate & reg; (Sanofi-aventis Stati Uniti LLC)) per almeno 4 mesi. Il trattamento deve essere continuato per più a lungo se il paziente è ancora espettorato o coltura positiva, se gli organismi resistenti sono presenti, o se il paziente è sieropositivo. I vettori meningococcica Adulti: Per gli adulti, si raccomanda di 600 mg rifampicina essere somministrato due volte al giorno per due giorni. Pazienti pediatrici: i pazienti pediatrici 1 mese di età o più anziani: 10 mg / kg (per non superare i 600 mg per dose) ogni 12 ore per due giorni. I pazienti pediatrici sotto 1 mese di età: 5 mg / kg ogni 12 ore per due giorni. Preparazione della sospensione orale estemporanea Per adulti e pediatrici pazienti nei quali capsule deglutizione è difficile o dove sono necessarie dosi più basse, una sospensione liquida può essere preparato come segue: Rifampicina 1% w / v di sospensione (10 mg / mL) può essere composto utilizzando uno dei quattro sciroppo sciroppi: semplici (Sciroppo NF), sciroppo semplice (Humco Laboratories), Syrpalta & reg; Sciroppo (Emerson Laboratories) o lampone Sciroppo (Humco Laboratories). &Toro; Svuotare il contenuto di quattro rifampicina 300 mg capsule o otto rifampicina 150 mg capsule su un pezzo di carta del peso. &Toro; Se necessario, schiacciare delicatamente il contenuto della capsula con una spatola per produrre una polvere fine. &Toro; Trasferire la miscela in polvere rifampin un bicchiere 4 once ambra o plastica (polietilene ad alta densità [HDPE], polipropilene o policarbonato) prescrizione bottiglia. &Toro; Risciacquare la carta e spatola con 20 mL di una delle sciroppi di cui sopra, e aggiungere il risciacquo alla bottiglia. Agitare energicamente. &Toro; Aggiungere 100 ml di sciroppo alla bottiglia e agitare vigorosamente. Questa procedura di preparazione porta ad un 1% w / v sospensione contenente 10 mg rifampin / mL. Studi di stabilità indicano che la sospensione è stabile se conservato a temperatura ambiente (25 & plusmn; 3 & deg; C) o in frigorifero (da 2 a 8 & deg; C) per quattro settimane. Questa sospensione estemporaneamente preparato deve essere agitata bene prima della somministrazione. Come viene fornito rifampicina Capsule Rifampicina capsule USP, 300 mg sono capsule rosse, impresso E 799 in inchiostro nero sia su cappuccio e corpo. Sono disponibili i seguenti: Cartone da 100 capsule (10 capsule ogni blister x 10) NDC 0904-5282-61 Conservazione: Conservare a 20 & ordm; a 25 & ordm; Conservare in un luogo asciutto. Evitare calore eccessivo. Riferimenti: &Toro; Standard di prestazione per Test della Sensibilità Antibatterica; Princeton, NJ 08540 Laurelton, NY 11413 Pacchetto / Label Display Panel
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